O ladrão sagaz Nathan Drake é recrutado pelo experiente caçador de tesouros Victor "Sully" Sullivan para recuperar uma fortuna perdida por Fernão de Magalhães há 500 anos antes do implacável Moncada.

Uma estudante universitária deve aproveitar todas as habilidades que seu pai espião lhe ensinou para se proteger e salvar seu pai de traficantes de armas.